Results of the daratumumab monotherapy early access treatment protocol in patients from Brazil with relapsed or refractory multiple myeloma

ABSTRACT Introduction: Daratumumab is a CD38-targeting monoclonal antibody with established efficacy and safety in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). We report results of an early access protocol (EAP) of daratumumab monotherapy for RRMM in a cohort of Brazilian patients. Methods: Patients with RRMM and ≥3 prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory drug (IMiD), or who were double refractory to both a PI and IMiD received daratumumab, 16 mg/kg, intravenously weekly for 8 weeks, biweekly for 16 weeks, and every 4 weeks thereafter until disease progression, unacceptable toxicity, loss of clinical benefit, or study conclusion or if daratumumab became available with reimbursement. Results: Forty-nine patients received ≥1 dose of daratumumab. The median (range) duration of treatment was 6.4 (0.3-11.8) months, with a median (range) of 8 (1-13) treatment cycles. Grade 3/4 treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 38.8% of patients, most frequently neutropenia and pneumonia (10.2% each). Seven (14.3%) patients discontinued treatment due to TEAEs; 3 patients discontinued due to daratumumab-related TEAEs. Serious TEAEs occurred in 38.8% of patients. Infusion-related reactions were reported in 25 (51.0%) patients, were primarily grade 1/2, and the majority (23 patients) occurred during the first infusion. Twenty (40.8%) patients achieved a partial response or better; median progression-free survival was 8.25 (95% confidence interval, 5.55-17.54) months. Conclusion: In this EAP, daratumumab monotherapy in Brazilian patients showed a safety and efficacy profile consistent with clinical studies of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated RRMM. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02477891.

Hodgkin's lymphoma unmet medical needs in Brazil: experts' perspective / Necessidades médicas não atendidas no tratamento de linfoma de Hodgkin no Brasil: perspectiva de médicos

Background: In 2016, Hodgkin's Lymphoma (HL) was responsible for 2,470 new cases in Brazil and, despite recent scientific advances, there are unmet medical needs that affects patients' outcome. Therefore, we aimed to explore the unmet medical needs in the management of HL patients in Brazil, based on experts' perspective. Methods: A questionnaire was developed to address the unmet medical needs including barriers for the diagnosis and treatment of HL in Brazil. The questionnaire results were presented in a panel discussion to validate participants' responses and to collect additional data. Main results: Eight experts participated in the panel. On both healthcare systems, public and private, a slight majority of patients was women and most of them were under 60 yearsold. In addition, the majority of patients were referred from another specialty on both systems. The time from onco-hematologist appointment to diagnosis was different between public and private sector (median of 30 and 12.5 days, respectively). Most patients in the public sector were on stage III (33%) and IV (33%); in the private sector, most patients were on stages II (36%) and III (24%). The most common barriers were the delayed diagnosis and the unavailability of diagnostic procedures and treatment options. Conclusion: According to participants, issues related to infrastructure and healthcare resource allocation affects the management of HL. Improvements in the infrastructure and educational measures for physicians and patients may contribute to minimize the barriers.

Introdução: Em 2016, o Linfoma de Hodgkin (LH) foi responsável por 2.470 novos casos no Brasil e, apesar dos recentes avanços científicos, há necessidades médicas não atendidas que afetam os pacientes. Portanto, o estudo teve como objetivo explorar as necessidades médicas não atendidas no manejo de pacientes com LH no Brasil, com base na perspectiva de especialistas. Métodos: Um questionário foi desenvolvido para abordar as necessidades médicas não atendidas, incluindo as barreiras para o diagnóstico e tratamento do LH no Brasil. Os resultados do questionário foram apresentados em um painel de discussão para validar as respostas dos participantes e coletar dados adicionais. Principais resultados: Oito especialistas participaram do painel. De acordo com os especialistas, em ambos os sistemas de saúde público e privado, uma pequena maioria dos pacientes era mulher e a maioria tinha menos de 60 anos. Além disso, a maioria dos pacientes foi encaminhada por outra especialidade em ambos os sistemas. O tempo entre a consulta com o onco-hematologista até o diagnóstico foi diferente entre o setor público e privado (mediana de 30 e 12,5 dias, respectivamente). A maioria dos pacientes do setor público apresenta estádios III (33%) e IV (33%); no setor privado, a maioria dos pacientes apresenta estádios II (36%) e III (24%). As barreiras mais comuns foram o atraso no diagnóstico e a indisponibilidade de procedimentos diagnósticos, e opções de tratamento. Conclusão: De acordo com os participantes, as questões relacionadas à infraestrutura e à alocação de recursos de saúde afetam o gerenciamento do LH. Melhorias na infraestrutura e medidas educacionais para médicos e pacientes podem contribuir para minimizar as barreiras.

Ansiedade Patológica: Bases Neurais e Avanços na Abordagem Psicofarmacológica / Pathological Anxiety: Neural Bases and Advances in Psychopharmacological Approach

Apresentar uma visão atualizada e ampla da ansiedade emsua manifestação patológica, suas bases neurais e o avanço na suaabordagem terapêutica psicofarmacológica. Material e Métodos: Foirealizada uma revisão de literatura usando como fonte de pesquisaartigos indexados pela base de dados Pubmed, Medline e pesquisasem livros específicos que investigaram a ansiedade em seu aspectopatológico. Resultados: A literatura revelou que na gênese dostranstornos da ansiedade vários neurotransmissores são implicados,uma vez que eles participam, em maior ou menor grau, da modulaçãoe regulação dos comportamentos defensivos. As evidências obtidasaté então permitem constatar o progresso alcançado no tratamentodos transtornos da ansiedade com a utilização dos benzodiazepínicose, mais recentemente, com o uso de antidepressivos. Novasalternativas para o tratamento dos transtornos da ansiedade envolvempesquisas relacionadas à descoberta de novos antidepressivos, aouso de peptídeos neuroativos, como a colecistocinina (CCK), fatorde liberação de corticotropina (CRH), neuropetídeo Y, e antagonistasdo receptor glutamatérgico NMDA. Conclusão: Observa-se o progressoalcançado no tratamento farmacológico dos transtornos da ansiedadecom a utilização principalmente dos antidepressivos. Entretanto, umlongo caminho ainda haverá que ser trilhado em busca de novasopções terapêuticas para abordagem destes transtornos...

To present an updated and broad perspective of anxietyconcerning its pathological manifestation, neural bases and theprogress in its psychopharmacological therapeutic approach. Method:It was conduced a literature review whose source of research waspapers indexed by the database Pubmed, Medline and researchesfrom specific books that investigated the anxiety in its pathologicalaspect. Results: As regards the genesis of anxiety disorders, severalneurotransmitters are involved since they participate, in a greater orlesser degree, in the modulation and regulation of defensive behaviors.The evidence obtained so far allows noting the progress achieved inthe treatment of anxiety disorders with the use of benzodiazepinesand, more recently, antidepressants. New alternatives for the treatmentof the anxiety-related disorders involve researches related to thediscovery of new antidepressants, to the use of neuroactive peptidessuch as cholecystokinin (CCK), corticotropin releasing factor (CRH),neuropeptide Y, and antagonists of glutamatergic NMDA receptor.Conclusion: Advances can be observed in the pharmacologicaltreatment of anxiety disorders mainly by using antidepressants.However, there is still a long way to be followed in order to find newtherapeutic options for these disorders...

Traumatismos gástricos penetrantes / Penetrating gastric injuries

Sao analisados 24 casos de traumatismos gastricos penetrantes operados num periodo de 5 anos. Vinte e um pacientes (87,5%) eram do sexo masculino, e a media de idade foi de 24,6 anos. A arma branca foi o agente responsavel pela lesao gastrica em 50% dos casos. O indice de complicacoes foi de 29,2%, e a mortalidade operatoria atingiu a taxa de 16,6% (4 casos). A infeccao deiscencia da ferida cirurgica foi a complicacao mais frequente (12,5%) porem nao exerceu influencia decisiva na mortalidade, nesta casuistica. Em oito casos (33,3%), houve lesao diafragmatica assiciada, caracterizando o ferimento toraco-abdominal. Um destes pacientes desenvolveu empiema pleural no pos-operatorio e foi a obito em consequencia de infeccao pulmonar e insuficiencia respiratoria. Dois pacientes apresentaram fistulas digestivas de alto debito e evoluiram com disturbio metabolico grave, vindo a falecer. O quarto obito ocorreu por sepse abdominal, que culminou com falencia de multiplos orgaos. Todos os obitos desta serie foram de pacientes vitimas de ferimentos por arma de fogo e que apresentavam multiplas lesoes associadas. Estes resultados permitem afirmar que as lesoes gastricas isoladas raramentem representam risco de vida para os pacientes, e que os indices de complicacoes e mortalidade correlacionam-se diretamente com a natureza de lesao e com a multiplicidade de visceras lesadas nos traumatismos abdominais.